Costruito dietro commissione della regina Margherita d’Austria, il Palazzo Farnese venne costruito sul finire del XVI secolo, seguendo il progetto di Giacomo della Porta.

Doveva servire da residenza per la regina, ma per una serie di peripezie il palazzo non venne completato prima della fine del ‘700. La sua presenza nel tessuto architettonico di Ortona fu decisamente di grande impatto tanto è che lo stile sfarzoso utilizzato venne copiato in altri palazzi che sorsero nel centro cittadino, successivamente.

Appena completato, il palazzo divenne sede dell’amministrazione dei beni farnesi, ma in seguito al passaggio del territorio sotto il Regno di Napoli, divenne prima prigione, poi sede della Pretura, infine albergo e sede di spettacoli.

Attualmente ospita il Museo civico d'Arte Contemporanea e la Pinacoteca Cascella (espone prevalentemente opere di Basilio Cascella, al quale è dedicata una intera stanza, e del figlio Michele, oltre a quadri di Gioacchino e Tommaso).